Ищу статьи о психологических исследованиях

[Ira]

Доброй ночи, кто не спит!
Ищу статьи о психологических исследованиях (полная версия) которые были опубликованы в англоязычных изданиях, но что бы к ним был русскоязычный перевод (всего текста). Главная сложность в том (кроме отсутствия знания англ.яз), что статья должна полностью описывать ход исследования (респонденты, методы, статистическая обработка, результаты, обсуждение результатов). Помогите, кто может! СПАСИБО!

[Anuk]

а тема исследований какая?????

[Ira]

Тема исследования особого значения не имеет. Для меня важна схема, мне надо для зачета. Но если будет статья о материнско-детских или отцовско-детских отношениях - это что-то из мира фантастики, т.к. это по теме моей магистр. работы, т.е. использую для работы, а не только чтобы спихнуть зачет. Спасибо.

[Anuk]

посмотри на http://elibrary.ru/defaultx.asp - там многие статьи дублируются в иностранных и русских журналах

[Ira]

СПАСИБО, Ирина.

[Mod]

Кофеин и центральный норадреналин: влияние на настроение, сознание, движения глаза и сердечно-сосудистую функцию


Эндрю Смит *, Кэролин Брисе1, Джон Наш2, Нейл Рич2 и Дэвид Нутт


' Центр Профессионального и Психология Здоровья, Школа Психологии, Кардиффский Университет, Отдел Психофармакологии Университет Бристоля

Краткий обзор
Проводились многочисленные исследования, посвященные выявлению эффекту кофеина на поведение и сердечно-сосудистую функцию. Теперь важно разъяснить механизмы, которые лежат в основе таких эффектов, и главная цель данного исследования состояла в том, чтобы исследовать, лежат ли изменения в центральном норадреналине в основе некоторых из поведенческих и сердечно-сосудистых эффектов кофеина. Это было исследовано, используя принцип введения клофелина. Двадцать четыре здоровых добровольца были назначены для приема одного из четырех условий: клофелин/кофеин; клофелин/плацебо; плацебо/кофеин; плацебо/плацебо.
Была проведена исходная оценка настроения, познавательных функций, саккадированных движений глаз и сердечно-сосудистой функции. После этого добровольцы принимали клофелин (200 мг) или плацебо и обычный кофе, содержащий кофеин (1.5мг/кг) или плацебо. Испытания повторялись через 30 минут, 150 минут и 270 минут. Вторая чашка кофе (с тем же самым количеством кофеина) выпивалась спустя 120 минут после первой. Результаты показали, что клофелин понизил внимание, ухудшил многие аспекты выполнения тестов и замедлил саккадированные движения глаз; кофеин устранил многие из этих ухудшений. И клофелин, и кофеин повлияли на давление крови (клофелин понизил его, кофеин повысил) но эффекты, как показалось, были независимыми, что дает основание предполагать привлечение раздельных механизмов. Кроме того, были отмечены некоторые поведенческие эффекты кофеина, независимые от эффекта клофелина (например, воздействие на скорость кодировки новой информации) и они могут быть отражением других нейромедиаторных систем (например, холинергические эффекты). В целом, результаты дают основание предлагать, что кофеин противодействует снижению циркуляции центрального noradrenaline. Этот механизм может лежать в основе полезных эффектов кофеина при состояниях понижения внимания.
Ключевые слова: Кофеин; клофелин; центральный норадреналин; внимание; сознание; саккадированные движения глаз; сердечно-сосудистая функция

Введение
В настоящее время имеется большое количество литературы по поведенческим и сердечно-сосудистым эффектам кофеина (см.Dews, 1982; Fredholm и Ал, 1999; Green, Кирби и Suls, 1996. Lieberman, 1992; Smith, 2002, в печати, для обзоров). В ряде исследований показано, что действие кофеина на настроении и внимание наиболее очевидны ситуациях понижения восприятия. Например, потребление кофеина, как установлено, устраняет ухудшения восприятия, вызванные усталостью (Lorist, Snel и Kok, 1994), ) ночной работой (Schweitzer, Muehlbach и Walsh, 1992; Smith и другие., 1993), недосыпанием (Шляпа и Arand, 1994), послеобеденной сонливости, (Smith и другие., 1990), легкими недомоганиями, такими как простуда (Smith и другие., 1997). Результаты таких занятий подтверждают то, что кофеин повышает внимание (Brice & Smith, 2001a; Smith et al.., 1993; Warburton, 1995), повышает чувство тревоги (Loke, 1988; Smith, Sturgess и Gallagher, 1999), снижаете время простой реакции (Clubley и другие., 1979; Smith и другие., 1994; Smith и другие., 1997), улучшает устойчивость внимания (Smith, 2001b; Smith, Kendrick и Maben 1992), улучшают выполнение одновременных задач (Kerr и другие., 1991; Brice и Smith, 2002), увеличивает скорость кодирования новой информации (Smith, Clark и Gallagher, 1999) и улучшают восстановление семантической памяти и исполнительных функций (например, логического рассуждения - Smith и другие., 1994). После введения умеренных доз, также установлено, что кофеин значительно повышает систолическое и диастолическое давление крови, не оказывая никакого действия на частоту пульса (Ratliff-Crain, O'Keeffe и Baum, 1989; Smith и другие., 1993; Джеймс, 1994). Согласно данным James (1997) и Pincomb и других (1985) кофеин повышает давление крови, увеличивая сосудистое сопротивление. Одна из целей будущего исследования должна предусматривать получение более четкой информации относительно механизмов, лежащих в основе эффектов кофеина, а настоящее исследование проясняет, отражают ли поведенческие и сердечно-сосудистые эффекты кофеина изменения в центральном норадреналине.
Поведенческие эффекты кофеина приписывались многим нейромедиаторным системам, включая дофаминергическую, серотонинергическую, GABA, холинергическую, и норадренергическую (Nehlig, Daval и Debry, 1992). Изменение аденозина - одно из наиболее распространенных объяснений механизмов действия типичных уровней кофеина в ежедневном потреблении. Роль аденозина в центральной нервной системе - регуляция центральной деятельности путем снижения нейронного возбуждения и подавления выхода различных нейромедиаторов, включая, допамин, серотонин, GABA, ацетилхолин и норадренаоин, посредством пре-синаптических рецепторов. Существует множество исследований, показывающих, что кофеин, может улучшать поведенческие реакции в связи с допамином (Fredholm и другие., 1976; Ferre и другие., 1992). Garrett и Griffiths (1997) представили доказательство роли допамина в поведенческих эффектах кофеина. Они заключают, что эффекты подобные тем, которые производит допамин имеют место из-за косвенного действия на допаминовые рецепторы, что яаляется вторичным к антагонизму
аденозиновых рецепторов. Roache и Griffiths (1987) исследовали взаимодействия между диазепамом и кофеином в плане оценки выполнения задач и настроения. Они заключили, что diazepam и кофеин, в основном, производили противоположные и/или взаимно антагонистические эффекты и что наблюдаемые взаимодействия между кофеином и diazepam зависели от доз и исследуемых задач. Было обнаружено, что после приема кофеина происходит увеличение концентрации в мозге серотонина и его предшественника, триптофана что подтверждает то, что серотонин может определять фармакологическую активность кофеина (Berkowitz, Spector и Pool, 1971). В этом исследовании использовались очень высокие дозы кофеина, и надо предполагать, что это неприменимо к людям. Доказательство холинергических эффектов кофеина у людей присутствует в работе Riedel и другие. (1995), где скополамин вводился вместе с 250мг кофеина. Установлено, что кофеин ослаблял вызванное скополамином снижение познавательного восприятия визуальных поисковых задач, но такого ослабления эффекта не было замечено во времени простой реакции и времени выбора, что дает основание предполагать, что в основе действия кофеина на эти задачи лежит другой механизм. Кофеин увеличивает скорость синтеза и обращения центрального норадреналина в коре головного мозга (Berkowitz, Tarver и Spector, 1970) и повышает возбудимость голубых пятен, повышая вслед за этим уровни мотивации и бодрствования. Опять же, эти результаты были получены в экспериментах с животными при введении им очень высоких доз, и важно определить, будут ли такие эффекты происходить у человека.
Один из методов исследования центрального норадреналина состоит в том, чтобы использовать принцип введения клофелина людям-добровольцам. При низких и умеренных дозах клофелин действует пресинаптически, в связи с авторецепторами, которые снижают циркуляцию центрального норадреналина, что в свою очередь ведет к снижению уровня мотивации (Starke, 1981). При дозах 200 мг клофелин воспроизводит состояние низкого уровня мотивации, эквивалентное тому, что отмечается при недосыпании (Glue и Nutt, 1988). В результате этой модуляции центрального норадреналина, клофелин, как обнаружено, действует на когнитивные и психомоторные реакции. Исследования поведенческих эффектов клофелина показали ухудшения скорее при оценке точности, внимания и времени реакции, чем памяти. (CaUaway и другие., 1991; Кларк, Geffen и Geffen, 1986, 1987; Coull и Ал, 1995; HalUday, Callaway и Lannon, 1989). Схожесть между эффектами введения клофелина и состояний низкой мотивации естественного происхождения можно найти в работах Smith и Nutt (1999), где снижение внимания становится гораздо более выраженным после введения клофелина. Сходным образом, Glue и другие. (1991) обнаружил что понижение седации, опосредованное агонистом альфа- 2 были связаны с замедлением параметров быстрого движения гоаз, включая пиковую скорость, ускорение и замедление. Клофелин также влияет на сердечно-сосудистое функционирование, понижает давление крови и скорость пульса (Glue и другие., 1991). Эти эффекты представляют собой результат снижения активности симпатической нервной системы (Rang, Dale и Ritter, 1995).
Цель данного исследования в том, чтобы определить степень, к которой изменения центрального норадреналина обуславливают эффекты кофеина. Она была достигнута, при помощи принципа вызова клофелина. Обширная литература по эффектам кофеина в состояниях пониженной мотивации дает основание думать, что точно предсказать ожидаемые эффекты. Подразумевалось, что клофелин уменьшит тревожное состояние, увеличит время простой реакции и реакции выбора, усилит падение внимания (долговременная реакция) и замедлит скорость движения глаз. Ожидалось, что кофеин устранит эти ухудшения. Кроме того, ожидалось, что кофеин подействует на скорость кодирования новой информации и выполнения задач на сознание и бдительность. Наконец, ожидалось, что некоторые задачи ( сигнальная память, узнавание) или задачи с переменными (избирательное внимание от фокусированного внимания и задачи категориального поиска) не покажут эффекта от клофелина или кофеина. Эти ожидания были основаны на результатах множества исследований. Кроме того, более ранние исследования с идентичными вариантами задач показали вышеупомянутые эффекты кофеина и клофелина.
Методы
Каждый участник выполнял задания. Пребывая в одном из в одном из 4 состояний, созданных сочетанием кофеинизиции в сравнении с декофеинизации, и клофелина в сравнении с плацебо (клофелин/кофеин, клофелин/без кофеина, плацебо/кофеин, плацебо/без кофеина).
Для контроля индивидуальных различий были сделаны исходные измерения и использовались как коварианты. Участники были непроизвольным выбором назначены на прием кофеина и препарата и в пределах этих групп был установлен порядок выполнения тестов. Исследование с кофеином было двусторонне-слепое, а с клофелином – односторонне слепое.
Все участники должны были подписать согласие, в которое входило описание эксперимента, с пояснением, что они свободны в любое время выйти из исследования и подтвердить конфиденциальность всей информации. От Комитета по Этическим Вопросам Местных Исследований Юга и Запада было получено одобрение на проведение исследования.
По завершении эксперимента участники получили компенсацию в размере £ 50,00.
Любые побочные реакции на лекарства, о которых сообщали участники в течение серии экспериментов регистрировались и наблюдались врачом, который присутствовал во все дни исследования.
Объем выборки
Исследования эффектов кофеина у испытуемых обычно показывают объем 0.8 s.d., что предполагает, для установления эффекта объем выборки должен составлять приблизительно 24 человека на группу. Эффекты снижения восприятия (как фармакологические, так и вызванные недосыпанием) обычно гораздо выше, и Smith и Nutt (1999) сообщают, что объем действия клофелина был выше чем 2 s.d
Сходным образом, кофеин обычно производит гораздо большие эффекты в состояниях пониженной мотивации, и размер выборки в этих исследованиях часто в пределах 10-12 испытуемых (Bonnet and Arand, 1994; Home and Bonnet and Arand, 1994; Home and Reyner, 1996). Кофеин часто устраняет эффект состояния пониженной мотивации (то есть объем выборки составляет ту же величину –см. Smith и другие., 1997). Кроме того, статистическую значимость увеличивается исходными ковариантными данными, которые устраняют нежелательные индивидуальные различия устраняют эффекты ошибочных условий (см. раздел по статистическим методам). Сходным образом, ясные прогнозы из литературных источников показывают, что было уместно использовать 1-й уровень вероятности больших отклонений. В целом ожидалось, что эффекты клофелина будут в пределах 1,6 s.d.s. и что кофеин устранит этот эффект. При степенном множестве до 0,8 и множестве р до 0,05 будет уместным объем выборки 6 человек в группе.

Участники
Критерии Исключения
Участники-женщины не дают желаемых результатов (из-за возможных побочных эффектов, которые может вызвать клофелин). Участники исключались из исследования, если они принимали лекарства или если они курили, так многие лекарства и никотин влияют на восприятие, а также на метаболизм кофеина)

Выборка
Все включенные участники -мужчины потребляли кофе с кофеином в бытовых количествах, имели хорошее здоровье и прошли медицинское обследование. В исследование были включены 24 участника –мужчины в возрасте 18-35 лет. Они были набраны из числа студентов Бристольского Унививерситета или из отдела Психологического здоровья по объявлению. Табл 1 показывает демографические и личностные характеристики 24 участников исследования. Данные показывают, что выборка обычна.
Введение клофелина/плацебо
Введение препарата было односторонне-слепым (для врачей было необходимо знать, кто принимает клофелин на случай появления побочных эффектов), препарат вводился орально. Каждый участник получал 2 капсулы, либо капсулы плацебо, содержащие лактозу, либо действующие капсулы, содержащие 200мг клофелина, и 100мл минеральной воды. Эта доза вводилась одновременно с первой чашкой кофе, непосредственно после серии исходных тестов.


Введение кофеина/плацебо
Введение растворов кофеина было двусторонне-слепым с активным и placebo растворами, обозначенными как X и Y. Раствор placebo состоял из консервированной воды, в то время как раствор кофеина содержал 15 мг/мл кофеина. Все напитки подавались с одной чайной ложкой кофе без кофеина, растворенного в 150мл кипяченой воды. К этому раствору добавлялись 1,5мг/кг плацебо или кофеина в соответствии с кодом кофеина (X или Y). Соответственно привычкам участников добавлялись молоко и сахар, это было зафиксировано. С каждым из напитков испытуемых просили выпить полную чашку кофе. Выданную им в течение 10 минут. На протяжении серии испытаний участники получали два напитка под теми же кодами (Х и Y), первый непосредственно после начальных тестов (за 1 час до тестирования) и второй –после обеда после первой серии испытаний(за 3 часа до тестирования)
Процедура
Ознакомление
Все участники были ознакомлены с лабораторными тестами, для обеспечения полного понимания каждой из выполняемых задач и оценки движения глаз. Ознакомление проводилось перед днем тестирования и предусматривало выполнение всей серии тестов, саккадированные движения глаз и измерение кардиоваскулярных функций. Они выполнялись в последовательности, установленной для каждого дня тестирования и это сохранялось на протяжении всего эксперимента. Испытания проводились под наблюдением экспериментатора, который отвечал на все возникающие вопросы.


Процедура тестирования
Участники тестировались в изолированных экспериментальных кабинах, и они были выполняли одни и те же тесты в каждой серии испытаний для обеспечения стандартизации оборудования.
Ограничения в день тестирования
В течение вечера перед днями тестирования от участников требовалось ограничить потребление алкоголя максимум до 4-х глотков. В дни тестирования от участников требовалось воздержание от потребления алкоголя, больших физических нагрузок и потребления продуктов, содержащих кофеин.
График дня тестирования
График дня испытаний и условия были одинаковы для всех участников и общая продолжительность составила 6,5 часов. Но время начала смещалось на 10 минут для всех 6 участников во все дни теста из-за того, что участники тестировались по одному на аппарате наблюдения за движениями глаз. Эта задержка проводилась для того, чтобы скорость всасывания и метаболизма препарата и кофеина была одинаковой для всех участников в каждой серии испытаний. На протяжении исследования каждый участник выполнял 4 серии испытаний.
По прибытии в лабораторию участники заполняли анкетный опрос о поведении и здоровье и после 5 минутного отдыха у них измерялись исходные кардиоваскулярные параметры. Затем участники выполняли исходный тест, состоящий из серии компьютеризованных задач, затем кардиоваскулярные измерения и измерения саккардированных движений глаз. Каждая серия испытания продолжалась один час и проводилась по образцу, описанному для исходного теста. В первый час участники получали капсулы препаратов (200мг клофелина или плацебо) и чашку кофе (1,5 мг/кг кофеина, или без кофеина), которую они выпивали течение 10 минут на территории, отделенной от экспериментального оборудования. Через 1,5 часа в положении сидя измерялись кардиоваскулярные параметры до выполнения задач, после чего участники возвращались в свои кабины и выполняли 1-ю серию испытаний. Вслед за этим через 2.5 часа участники отдыхали 30 минут и между 3-3,5 часами обедали и выпивали вторую чашку кофе (1,5мг/кг кофеина или без него, как и предыдущая) . От 3,5 до 4,5 часов участники выполняли вторую серию испытаний, после чего 1 час отдыхали и между 5,5 –5,6 часами выполняли третью серию тестов.

Настроение и выполнение тестов
Порядок тестов представлен ниже. Порядок тестов в группах клофелина и кофеина был взаимно уравновешен.
Порядок 1 = сердечно-сосудистый 1, шкала аналога настроения 1, оперативная память, время простой реакции, задача на время реакции выбора серии из 5, задача сосредоточенного внимания, задача категорического поиска, семантическая обработка,
логическое рассуждение, задача обнаружения повторных цифр, двойная задача отслеживания, опознавательная память, шкала аналога настроения 2, сердечно-сосудистый 2, саккадированные движения глаз.
Порядок 2 = сердечно-сосудистый 1, тест аналога настроения 1, оперативная память, задача двойного отслеживания, задача обнаружения повторных цифр, логическое рассуждение, семантическая обработка, задача категорического поиска, задача на сосредоточенное внимание, на время реакции выбора серии из 5, на время простой реакции, опознавательная память, шкала аналога настроения 2, сердечно-сосудистый 2, саккадированные движения глаз.

Настроение
Настроение оценивалось до и после выполнения, с использованием 18 -остной компьютеризованной визуальной аналоговой шкале настроения (Herbert, Johns & Dore, 1976).
Каждая из 18 биполярных осей имела на каждом конце прилагательное (например: сонный –бодрый, или веселый –грустный). Участники должны двигать курсов от центра по горизонтали к одному из концов до того положения, которое наиболее точно отражает их настроение в этот момент. Эти 18 осей представлялись последовательно. Этот тест выявлял три основных фактора: бодрость, жизнерадостность и беспокойство.
Выполнение
Двойное прослеживание / обнаружение: Эта задача измеряла координацию руки и глаза и двойного внимания (Brice & Smith, 2002). Участнику был представлен экран, с маркером в центре и двух внешних маркерах по краям обеих сторон экрана. Для компенсаторного компонента задачи от участника требовалось удерживать движущийся крест как можно ближе к центральному маркеру с помощью джойстика, управляемого ведущей рукой.
доминирующей рукой. При потере контроля над крестом вблизи центрального маркера крест продолжал двигаться к одному из краев и исчезал с экрана. Это оценивалось как нарушение края. Сразу после того, как крест нарушил край, в центре появляется новый крест и задача продолжается. Для полноты задачи от участника требовалось наблюдать за цифрами, показывающимися над центральным маркером и нажимать на пробел неведущей рукой, когда появлялась целевая цифра "7". Цифры представлялись последовательно в пределах от 1 до 9. Целевая цифра показывалась 10 раз в течение каждой минуты задачи. Задача продолжалась 3 минуты. По компоненту выявления цели измерялись среднее время реакции при правильный нажатиях, количество верных и запоздалых ответов (> 1,200, < 1,800 мсек) и неправильные ответы. По компоненту отслеживания оценивались два аспекта выполнения задачи а именно, количество нарушений края и среднеквадратическая ошибка отслеживания, rms (отклонение креста от центрального маркера). Обе переменные отслеживания измерялись в количестве пикселей, которое отслеживающее устройство (крест) проходил по экрану. Нарушение края определялось движением креста > +/-196 пикселей, в то время как «rms» ошибка регистрировала изменения в движении креста в любом направлении от центра < +/-196 пикселей за каждую минуту выполнения задачи. Достоверность полученных переменных находилась в ряду от 0.77 для последних ответов до 0.85 для нарушений края (по данным от Brice & Smith, 2002).
Время простой реакции переменной периода действия указательного пальца: В этой задаче в центре экрана возникала коробка и с изменяющимися интервалами ( 1-8 секунд) в коробке появлялся целевой квадрат. При обнаружении квадрата от участников требовалось нажать кнопку ответа указательным пальцем их доминирующей руки. Время реакции измерялось в милисекундах по карте таймера. Задача продолжалась в течение 3 минут. Среднее время реакции регистрировалось в течение каждой минуты задачи.
Время реакции 5-серийного выбора : на панели управления располагались 5 кнопок в правильном шестиугольнике с шестой кнопкой в центре. В одной из периферийных кнопок появлялся свет. От участника требовалось нажать освещенную кнопку только указательным пальцем ведущей руки. После этого загоралась центральная кнопка. От участника требовалось нажать на этот центральный свет и продолжать следовать за светом по всей панели в этой последовательности: периферийная кнопка - центральная кнопка- периферийная кнопка. Задача продолжалась в течение 3 минут. В этой задаче оценивались переменные: процент от правильно выполненных нажатий и количество долгих ответов (> 1500 мсек).
Сосредоточенное внимание: Эта задача времени реакции выбора, разработанная Broadbent и др. (1986, 1989) измеряет различные аспекты выполнения. В этой задаче в центре экрана появляются целевые прописные буквы А и Б. От участников требовалось как можно быстрее и точнее реагировать на целевую букву, представленную в центре экрана, не обращая внимание на все помехи, представленные в периферии. При ответе на А нужно было нажать кнопку указательным пальцем левой руки, в то время как при ответе на В - нажать другую кнопку указательным пальцем правой руки. До каждого появления буквы на экране возникали три предупреждающих креста, внешние кресты были отделены от среднего на 1,02 или 2,60 градусов. Кресты находились на экране в течение 500 мсек и затем заменялись целевой буквой. Центральная буква сопровождалось: 1) ничем, 2) звездочками, 3) такими же буквами или 4) другими буквами. Две возникающие помехи были всегда идентичными, а целевые, и сопровождающие буквы были всегда А или B. Участникам предоставляли десять практических испытаний, за которыми следовали три блока из 64 испытаний. В каждом блоке было равное количество близких/отдаленных условий, ответов А и В и равное количество условий с помехами. Характер предыдущего испытания контролировался. Испытание продолжалось приблизительно 4 минуты.
Регистрировались среднее время реакции и точность ответов (процент правильных) при представлении одной цели или в сопровождении помех. Время долгих ответов (> 1500msec) также регистрировались. Кроме того, регистрировалось измерение выборочного внимания (эффект Eriksen). Оценка сосредоточения внимания, описание эффекта вмешательства, вызванного не согласованными стимулами, помещенными близко или далеко от цели, производится по времени реакции и точности ответа на цель. Также оценивались скорость и точность обработки новых стимулов (то есть разница между изменениями и повторениями ответов на цель).
Категорический поиск: Эта задача была также разработана Broadbent и др. (1986, 1989) и была подобна задаче сосредоточенного внимания за исключением того, что доброволец не знал точно, где будет представлена цель. Каждое испытание начиналось с появления двух крестов либо в центральном, либо в периферических положениях, занятых помехами как и в задаче сосредоточенного внимания. Затем появлялась целевая буква в местоположении, отмеченном одним из этих крестов. В половине испытаний целевая буква А или В была представлена одна, а в другой половине, она сопровождалось помехами, в этой задаче цифрами от 1 до 7. Снова контролировалось количество ближних/далеких стимулов, ответов А в сравнении с В и условий с цифрами/без цифр. Половина испытаний привела к совместимым ответам (то есть, буква А на левой стороне экрана, или буква В –на правой), в то время как другие были несовместимы. Характер предшествующего испытания также контролировался. В других отношениях (практика, количество испытаний, и т.д.) эта задача идентична задаче сосредоточенного внимания. Эта задача также продолжалась приблизительно 4 минуты. Регистрировались среднее время реакции и точность ответа, когда цель была представлена одна в ближнем/дальнем положении. Время долгих ответов (> 1500 мсек) также регистрировалось. Скорость и точность обработки новой информации и эффектов совместимости стимула и ответа были также измерены. Кроме того, оценивались два аспекта пространственного внимания: эффект повторения места (различие между целью, появляющейся в том же самом или другом месте при последовательных испытаниях), и эффект пространственной неточности (различие между большим пространственным разделением двух возможных положений цели и небольшим пространственным разделением).
Задача обнаружения повторных цифр: Эта задача визуальной бдительности определяла способность обнаружения цели при нерегулярных интервалах. В этой задаче участникам показывали последовательные представления трехзначных чисел в центре экрана со скоростью 100 в минуту. Каждое трехзначное число обычно отличалось от предшествующего одной из этих трех цифр, замененных другой цифрой (например 463, 563, 562). Иногда (8 раз в минуту) в последовательных испытаниях представлялось одно и то же число. Участники должны были обнаружить эти повторения и отвечать как можно быстрее нажатием пробела на панели управления указательным пальцем ведущей руки. Задача продолжалась в течение 3 минут. Регистрировались количество правильных нажатий, среднее время реакции на цель и количество ложных ответов в течение каждой минуты задачи.
Испытания Памяти
Оперативная память: Это испытание было представлено в начале серии тестов. Участникам показывали список из 20 слов, представляемых со скоростью одно слово в две секунды. В конце списка у них были две минуты, чтобы записать (в любом порядке) как можно больше слов на выданном листе. Переменные анализировались, включая кол-во записанных слов, кол-во правильных слов, последовательность порядка и порядок выборки.
Логическое рассуждение. Этот тест был разработан Baddeley (1968). Участникам были представлены утверждения о порядке букв А и В, AB или BA (например: А следует за В: В A). От них требовалось прочесть утверждение и проверить истинность описания порядка букв. Если истинно, они должны были нажать кнопку Т на панели управления; если нет, то нажать кнопку F. Предложения располагались в синтаксической сложности от простого активного к пассивному отрицательному (например: за А не следует B). Эта задача продолжалась 3 минуты. Общее количество выполненных тестов и процент правильных ответов регистрировались. Дополнительные данные: среднее время реакции и процент правильности для испытаний, отличающихся по синтаксической сложности на истинные и ложные высказывания.
Семантическая память: Этот тест разработан Baddeley (1981) оценивает скорость поиска информации из общих знаний. Участникам показывали предложение, и они были должны решить было ли оно истинным (например, у канареек есть крылья) или ложным (например: у собак есть крылья). Эта задача продолжалась 3 минуты. Измерялись количество выполненных тестов, процент правильных ответов и среднее время реакции для правильных и неправильных ответов.
Опознавательная память
Это испытание было представлено в конце выполнения тестов. Участникам показывали 40 слов, которые состояли из 20 слов, показанных в задаче оперативной памяти начале серии тестов, плюс 20 отвлекающих. От них требовалось решить как можно быстрее, было ли каждое из этих слов в первоначальном списке нажатием истинных или ложных кнопок. Измерялись количество целевых слов, правильные нажатия целевых слов и нецелевых слов (ложные тревоги), а также и среднее время реакции на целевые и нецелевые слова (как правильные, так и неправильные).
Саккадированные движения глаза
Электрофизиологические прерывистые движения глаза оценивались после выполнения серии задач. Участники были оснащены тремя электродами, по одному у каждого глаза и один в центре лба, и сидели перед светящейся коробкой, на расстоянии приблизительно 67см. Это расстояние гарантировало точное угловое измерение. Электроды соединялись через усилитель с компьютером, управляющий Системой воспроизведения и анализа Кардифа Саккада. От участника требовалось смотреть в центр световой коробки на двойной свет, который производился для калибровки оборудования. Участников информировали, что свет будет двигаться налево, и они должны следовать за светом слева направо, когда он пройдет через центр до остановки. Участники были информированы, что это не задача на время реакции, но точность очень важна. Эта последовательность повторялась двадцать восемь раз за один набор данных и в каждой серии тестов регистрировались два набора данных. Эта регистрация занимала приблизительно 10 минут. Измеряемые параметры: пик скорости, пик ускорения, пик замедления и среднее время реакции движения глаза наряду с точностью Саккада (эти переменные рассчитывались программой).
Сердечно-сосудистые измерения
Сердечно-сосудистые измерения также регистрировались до и после выполнения задач движения глаза. Эти данные о систолическом давлении крови, диастолическом давлении крови и пульса измерялись с использованием цифрового монитора давления крови Omron.
Статистические исследования
Проводились исследования ковариантности, с измерениями основных ковариантов. Эта процедура удаляет нежелательные индивидуальные различия в основе от эффектов обработки. Среди субъективных факторов были клофелин/плацебо, кофеин/плацебо и порядок тестов. В субъективные факторы входят серии тестов. Введение порядка тестов устраняет отклонение из-за ошибки анализа, следовательно увеличивая вероятность обнаружения эффектов обработки.
Хотя проводилось много исследований, были сделаны ясные предположения о том, какие переменные покажут, и какие не покажут эффект.
Это также позволило использовать уровни значения первого порядка для подтверждения этих предположений.
Результаты
Сравнение групп
Никаких существенных различий не было установлено между разными группами в продолжительности сна перед испытанием, ежедневном потреблении кофеина, еженедельном потреблении алкоголя и возрасте. Кроме того, участники в разных условиях не отличались в отношении оценки личностных уровней беспокойства, импульсивности, общительности и сосредоточенности на себе. Кроме того, все участники не принимали никаких препаратов, не курили и не имели тяжелых физических нагрузок в день испытаний. Поэтому, никакие из выявленных результатов не могут приписываться отличиям группы по этим факторам.
Побочные эффекты
После введения клофелина некоторые из участников сообщили о сухости во рту, вследствие чего каждый участник получил чашку воды. Один участник сообщил о приступе сонливости, и было отмечено понижение кровяного давления. Однако, это были преходящие симптомы и после обследования врачом участник продолжил исследование.
Настроение и выполнение действий
Взаимодействия между клофелином и кофеином
Многие исследований показали значительные основные эффекты клофелина и кофеина, ухудшение выполнения действий при клофелине и улучшение выполнения при кофеине.
Создание вредящегося выполнения(работы) и кофеина, улучшающего выполнения(работы). Однако, в большинстве этих исследований были выявлены также существенные взаимодействия между кофеином и клофелином, где группы клофелин/плацебо показывают ухудшение, группа клофелин/кофеин показывает уровень сходный с плацебо/кофеином и группы плацебо/де-кофеин и небольшой эффект кофеина скорее в группах плацебо, чем клофелина. Трехстороннего значительного взаимодействия между клофелином/кофеином и серией тестов не было замечено, а эффекты клофелина и кофеина показаны несостоявшимися в тестах, как показано в Табл.2. Сходным образом, не было существенной связи между кофеином, клофелином и порядком тестов.
Табл. 2 показывает, что клофелин снижает бдительность и ведет к замедлению времени простой реакции и времени реакции выбора, в задачах отслеживания и обнаружения и семантической обработки. Эти эффекты были полностью восстанавливались кофеином. После клофелина также отмечалась мгновенная недостаточность (ошибки и долгие ответы), которая также устранялась кофеином.

Основные эффекты кофеина (без взаимодействия кофеин x клофелин)
Было только два исследования, которые показали главные эффекты кофеина, но никакого существенного взаимодействия между кофеином и клофелином. В задаче сосредоточенного внимания существенный эффект кофеина проявлялся во времени реакции для кодирования новой информации. Как обнаружено, кофеин значительно улучшает время кодирования новой информации по сравнению с условиями отсутствия кофеина (см. Табл .3). Основной эффект кофеина также существенно проявлялся при анализе среднего времени реакции в задаче обнаружения повторных чисел. Из установленных средних очков (Табл.3) видно, что выполнение было быстрее в условиях с кофеином, чем без него.
Основные эффекты клофелина (без взаимодействия кофеин x клофелин)
Было проведено только два исследования, где выявлялся основной эффект клофелина, но никакого взаимодействия между кофеином и клофелином.
Эффекты клофелина или кофеина отсутствуют
Исследования бодрости и беспокойства не показали никаких существенных эффектов клофелина или кофеина. На оперативную память, опознавательную память и логическое рассуждение они также значительно не повлияли.

Кофеин в условии плацебо
Джеймс (1994) предложил, чтобы эффекты кофеина в условиях пониженной мотивации отражают устранение эффектов отмены кофеина. Это представление было отвергнуто Smith (1995), и настоящее исследование дает возможность проверить обе точки зрения. Если отмена кофеина является решающим фактором, тогда только польза кофеина должна быть замечена только в группе клофелина. Данные Табл.2 явно поддерживают точку зрения низкой мотивации/кофеина, и когда проводились отдельные сравнения только в группе плацебо, не было замечено существенной разницы между условиями с кофеином и без кофеина. Это подтверждает точку зрения о том, что эффекты кофеина более всего заметны с ситуациях пониженной мотивации и что требуется более крупная выборка, чем 6 человек на одну ситуацию для получения каких-либо эффектов у волонтеров в состоянии достаточной бдительности.

Саккадированные движения глаза
Основные данные для одного участника были искажены из-за вмешательства постороннего электрического оборудования и проблемы с электродами, и поэтому этот набор данных был исключен из анализа. В результате этого весь анализ для этой задачи был выполнен по 23 законченным наборам данных.
Как выявлено многочисленными измерениями при выполнении задач представленных ранее, при измерении саккадированных движений глаз была обнаружена существенная взаимосвязь между условиями кофеина и препарата. По сравнению с условиями клофелина/кофеина, саккадированные движения глаз в условиях клофелина/без кофеина показали замедление пика ускорения, пика скорости и пика замедления.
(см. Табл 4).
Сердечно-сосудистые параметры
Скорость пульса (удар в мин) после клофелина значительно снизилась (клофелин: средняя = 60.8 s.e. =1.2; placebo: средняя = 64.2 s.e.= 1.7, в то время как кофеин не имел никакого эффекта на это значение. И кофеин и клофелин имели существенное действие на давление крови (см. Табл. 5), но не было никакой существенной взаимосвязи между этими двумя факторами.
Обсуждение
Результаты настоящего исследования показывают, что полезные эффекты кофеина на выполнение действий в ситуациях пониженной мотивации могут быть смоделированы введением клофелина. Эти эффекты, которые производит кофеин, обусловлены изменением норадренергической функции. Исследования на людях-добровольцах и описания экспериментов с животными подтверждают, что кофеин повышает циркуляцию центрального норадреналина. Эти вопросы подробно обсуждаются в данной главе. Перед этим следует рассмотреть, не являются ли эти данные случайными из-за относительно небольшой выборки. Это маловероятно, так как были воспроизведены многие установленные эффекты как клофелина, так и кофеина, а некоторые непрогнозируемые эффекты были значительны.

Существует много доказательств того, норадренергическая система имеет отношение к уровню мотивации. Обследование и личные сообщения добровольцев, получивших клофелин показывают, что их состояние очень близко к состоянию испытуемых, лишенных сна. Smith и Nutt (1999) показали, что эффекты клофелина могут устраняться шумом, что также сходно с состоянием лишения сна (Broadbent, 1971).
Сходным образом, эффект идазоксана не только противоположен эффекту клофелина, но может устранять негативные эффекты ситуаций низкой мотивации (например, простуды). В самом деле, во многих отношениях эффект идазоксана сходен с эффектом кофеина.
Fredholm и др. (1999) представляют доказательство того, что кофеин изменяет центральный норадреналин. Исходный механизм, лежащий в основе поведенческих эффектов кофеина – аденозиновый рецепторный механизм, при котором кофеин блокирует рецепторы A и A^.
Подавляющий эффект аденозина на выход трансмиттеров был впервые замечен в периферической нервной системе, но похожие эффекты были тогда показаны для ЦНС (Fredholm & Dunwiddie, 1988). В самом деле, есть множество возможных механизмов, по которым кофеин может действовать на трансмиттеры через блокаду аденозиновых рецепторов (например, ввод кальция через каналы N-типа, снижение сАМР, активация калиевых каналов Fredholm et al., 1999). Норадренергический и допаминергический эффекты иногда очень сходны. Однако, исследования подтверждают, что эффект кофеина очень отличен от эффектов наркотиков, таких как кокаин и амфетамин (Fredholm et al., 1999). Например, кофеин заметно не увеличивает выход допамина и не ведет к какому-либо существенному повышению активации Д-допаминергической нейро-трансмиссии в ядерных accumbens. Обнаруженные здесь определенные эффекты кофеина не взаимосвязаны с условиями клофелина/плацебо, что заставляет думать, что они не отражают изменения норадреналина. Эти эффекты были малочисленны и можно предполагать, что случайны. Однако, они были ограничены при определенных типах задач, причем кофеин повышал скорость обработки новых целей. Этот вид действия часто демонстрировался в электрофизиологических исследованиях (Lorist et al., 1996). Скорость кодирования новой информации, важный компонент задач на бдительность и время реакции выбора, как известно, чувствительны к изменениям холинергической функции (Wesnes & Warburton, 1984).
Мезопонтиновые холинергические нейроны также находятся под ингибирующим контролем эндогенного аденозина (Rainnie et al., 1994) и кофеин, как показано, устраняет определенные эффекты ввода скополамина (Riedel et al., 1995). Эффекты кофеина, полученные в настоящем исследовании в задачах на бдительность и скорость обработки новой информации совпадают с изменениями в холинергической системе, что подтверждают результаты Warburton et al. (2001). Они показали, что кофеин снижает колебания уровня мотивации, которые имеют место при выполнении задач на бдительность. Это не только ведет к более высокому среднему уровню выполнения, но также снижает изменчивость между индивидами, обеспечивая два возможных механизма для улучшения выполнения в кофеиновой группе.
Как клофелин, так и кофеин действуют на кровяное давление, но эти эффекты проявляются независимо. Эти данные совпадают с идеей о том, что клофелин снижает кровяное давление, действуя как вазодилатор и изменяя минутный объем сердца (Rang, Dale & Ritter, 1995), в то время как кофеин повышает сосудистое сопротивление (James, 1997; Pincomb et al., 1985). Другими словами, кофеин и клофелин могут сходным образом действовать на механизм ЦНС, но они изменяют кардиоваскулярную функцию, влияя на разные механизмы.
Данное исследование также расширило наши знания об эффектах на ЦНС кофеина, показав, что замедление саккадированных движений глаз, заметное в состоянии пониженной мотивации может устраняться кофеином. Однако, как и в других исследованиях (e.g. Smith et al., 1999) эффекты на движения глаз были меньше, чем те, что наблюдались в психомоторных задачах. Результат также подтверждает идею о том, что задачи на эпизодическую память (оперативная, опознавательная память) менее чувствительны к эффектам кофеина, чем задачи, требующие устойчивого внимания и реакции (Smith, 2002). И, наконец, результаты показывают, что восстановление нарушенных реакций кофеином при пониженной мотивации не отражают эффектов отмены кофеина. Испытуемые, принявшие как клофелин, так и плацебо были лишены кофеина на протяжении ночи. Если кофеин производит свой эффект посредством устранения негативных эффектов отмены, тогда в обеих группах должны наблюдаться похожие эффекты. Однако, кофеин имеет такой же эффект у испытуемых с пониженной мотивацией (группа клофелина), но относительно меньший эффект на выполнение в группе плацебо, хотя данные кровяного давления показывают на присутствие физиологического эффекта. Другими словами, результаты подтверждают мысль о том, что основные эффекты кофеина в основном, скорее проявляются в состоянии пониженной мотивации, чем просто устраняют негативные эффекты отмены.
Это подтверждает результаты других парадигм, таких как эффект кофеина у не потребляющих его, кто, по определению, не может иметь отмену кофеина (Smith, in press) и исследования с испытуемыми без отмены (Warburton et al., 2001).
В целом, полученные здесь результаты подтверждают, что кофеин противодействует понижению циркуляции норадреналина. Этот механизм может лежать в основе полезных эффектов кофеина, отмечаемых в состояниях пониженной мотивации.



Табл. 1
Демографические данные участника, потребление кофеина и индивидуальные показатели
Переменная Среднее (s.e). Кофеин / клофелин Кофеин / Placebo Placebo/клофелин Placebo/Placebo
Возраст (yrs) 22.6 21.8 20.8 23.0 21.83
(0. (1.1) (1.3) (2.3) (0.9)
Средний ежедневно 178.1 156.7 205.8 169.2 180.8
Кофеин (20.4) (30. (56.5) (36. (43.4)
Потребление
(Мг)
экстровертность1 12.6 11.5 14.5 12.8 11.7
(0.9) (4.0) (4.6) (4.7) (4.1)
Общительность1 7.2 6.7 7.8 7.7 6.7
(0.4) (1.0) (0. (0.7) (0.6)
Импульсивность1 4.71 4.3 5.8 4.3 4.3
(0.51) (0. (1.1) (1.2) (1.0)
Беспокойство 35.9 35.2 36.8 34.5 37.2
Анкета2 (1.4) (2.7) (3.7) (3.0) (2.6)

Табл. 2 Существенные взаимодействия между кофеином и клофелином
( счет- скорректированные средние величины (s.e.) от ANCOVA)

Переменная Клофелин/Кофеин Клофелин/Placebo Placebo/Кофеин Placebo/Placebo
Отслеживание/Обнаружение
Процент обнаруженных целей 77.8 % 53.8 % 73.4 % 75.4 %
Задача двойного отслеживания / обнаружения (10.2) (10.4) (10.2) (10.6)
F (1,15) = 9.81, p < 0.01
Процент поздних ответов на 16.0 % 34.9 % 21.3 % 20.8 %
цели (> 1500мсек) (11.4) (11.6) (11.4) (11.6)
F (1, 15) = 4.23, p < 0.05, одноуровневый

Среднее время реакции на цель 524 589 543 538
(мсек) (30) (30) (30) (31)
F (1, 15) = 7.92, p < 0.01
Задача выбора из 5-ти
Кол-во долгих ответов 0.16 2.61 0.02 0.08
Задач времени реакции выбора из 5-ти (1.5 (1.55) (1.55) (1.55)
F (1, 15) = 3.94, p < 0.05, одноуровневый

Задача сосредоточенного внимания
Среднее время реакции, без помех 416 461 388 388
Условие (мсек) (1 (33) (33) (33)
F (1, 15) = 3.87, p < 0.05, один уровень
Среднее время реакции, с помехами 415 467 393 396
(мсек) (2 (2 (2 (2
F (1, 15) = 4.48, p < 0.05
Переменная

Задача категорического поиска
Среднее время реакции, без помех
(мсек)
F (1, 15) = 12.29, p < 0.01 Клофелин/Кофеин Клофелин/Placebo Placebo/Кофеин Placebo/Placebo

506 579 496 508
(21) (21) (21) (21)

Кол-во долгих ответов 3.32 9.16 0.21 1.05
F (1, 15) = 7.38, p < 0.05

Простое время реакции
(среднее RT мсек)
F (1, 15) = 9.98, p < 0.01

Семантическая обработка
(Кол-во выполненных)
F (l, 15 = 3.17 p < 0.05, одноуровневый

Бдительность
( Высокий счет = высокая бдительность . (2.19) (2.26) (2.19) (2.19)
306 363 321 313
(24) (25) (23) (23)

120.3 104.4 122.0 123.0
(7.4) (7.4) (7.5) (7.5)

181.8 131.0 197.9 218.8
(20. (21.1) (20. (20.9)
Максимальный счет = 300) F (1, 15) = 4.35, p < 0.05

Табл 3. Только эффекты кофеина (без взаимосвязи кофеин-клофелин) на выполнение действий (счет – скорректированные средние (s.e.) от ANCOVA)

Переменная Кофеин Placebo ANCOVA


Среднее время реакции на цель 546 605 (50) F(1,15)=8,03
Обнаружение (мсек) (50) p < 0.01
[ Задача обнаружения
повторных цифр

Среднее время реакции, 12 37(1 F(1,15)=11,10
кодирования новой инф-ции (мсек) (1 P < 0.01

[различие между изменениями и
повторениями –задача
сосредоточенного внимания]




Табл. 4. Существенные взаимодействия клофелин/кофеин: прерывистые движения глаза
( счет – скорректированные средние (s.e.) от ANCOVA)
Клофелин / Клофелин/ Placebo/ Placebo/ ANCOVA
Кофеин Placebo Кофеин Placebo

Пик ускорения 61.8 52,9 68,5 68,74 F(1,1=6,24
(deg/s/s) (4.4) (4,2) (4,6) (4,2) P<0.05

Скорость (deg/s)) 489.7 425.0 526.6 513.2 F (1.1 = 3.99,
p < 0.05
(19.9) (19.6) (21.0) (19.1)

Замедление -45,5 -36,2 -50,3 -50,1 F (1,1 = 4.16,

(deg/s/s) (3, (3,7) (4,0) (3,7) p < 0.05,








Табл. 5. Действие клофелина и кофеина на давлении крови.
Clonidine Placebo

Кофеин Placebo Кофеин Placebo

Систолическое
перед тестом 108,7 96,3 127,1 116,7 (5,5) (5,5) (5.5) (5,5)
Клофелин: F (1,19) = 34.1 p<0.0001
Кофеин: F (1,19) =11.8 p<0.005
После теста 104.9 95.3 95.3 114.9
(3.4) (3,4) (3,4) (3,4)
Клофелин: F (1,19) = 87.7 p<0.0001

Кофеин: F(l,19) = 17.2 p<0.001

2 Диастолическое
Перед тестом 61.8 58.5 71.8 65.1
(3.4) (3.4) (3.4) (3.4)
Клофелин: F(l,19) = 17.8 rxO.0005
Кофеин: F(l,19) = 6.3 p<0.05

После
теста 60.5 58.2 71.2 71.2
(2.7) (2.7) (2.7) (2.7)
Клофелин: F(l,19) = 30.94
p<0.0001 F(l,19) = 7.57
Кофеин: p<0.05



26

[Ira]

Mod, ОГРОМНОЕ СПАСИБО. С уважением Ирина.

[Mod]

Приходите истчё...